Los péptidos opioides derivados de los alimentos inhiben la absorción de cisteína con consecuencias redox y epigenéticas

Intervenciones dietéticas, como las dietas sin gluten y sin caseína, han reportado mejoras en los síntomas intestinales, autoinmunes y neurológicos en pacientes con una variedad de afecciones; sin embargo, el mecanismo de beneficio subyacente para tales dietas sigue sin estar claro.

 

La programación epigenética, que incluye metilación CpG y modificaciones de histonas, que ocurre durante el desarrollo posnatal temprano puede influir en el riesgo de enfermedad en etapas posteriores de la vida, y tal programación puede ser modulada por factores nutricionales como la leche y el trigo, especialmente durante la dieta de transición a una que incluye otras formas de nutrición. 

 

La digestión hidrolítica de caseína (una proteína principal de la leche) y gliadina (una proteína derivada del trigo) libera péptidos con actividad opioide, y en el presente estudio, demostramos que estos péptidos opioides ricos en prolina derivados de alimentos modulan la captación de cisteína en cultivos de células humanas epiteliales neuronales y gastrointestinales (GI) a través de la activación de los receptores opioides. Las disminuciones en la absorción de cisteína se asociaron con cambios en el antioxidante intracelular glutatión y el donante de metilo S-adenosilmetionina. 

 

Los péptidos opioides derivados de caseína bovina y humana aumentaron la metilación del ADN en todo el genoma en la región de inicio de la transcripción con un orden de magnitud similar a la inhibición de la captación de cisteína. También se observó una expresión alterada de genes implicados en la homeostasis de redox y metilación. 

 

Estos resultados ilustran el potencial de los péptidos derivados de la leche y el trigo para ejercer cambios antioxidantes y epigenéticos que pueden ser particularmente importantes durante la transición postnatal de la nutrición placentaria a la gastrointestinal. 

 

Las diferencias entre los péptidos derivados de la leche humana y bovina pueden contribuir a las diferencias de desarrollo entre los lactantes amamantados y los alimentados con fórmula. La capacidad antioxidante restringida, causada por los péptidos opioides derivados del trigo y la leche, puede predisponer a los individuos susceptibles a la inflamación y la oxidación sistémica, explicando en parte los beneficios de las dietas sin gluten o sin caseína.

 

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NAC

Una promesa en el tratamiento de la endometriosis: un estudio de cohorte observacional sobre la reducción del endometrioma ovárico por la N-acetilcisteína

Impulsado por las necesidades médicas no satisfechas en el tratamiento de endometriosis, a menudo con efectos secundarios indeseables, y alentado por la eficacia de N-acetilcisteína (NAC) en un modelo animal de endometriosis y por la virtual ausencia de toxicidad de este compuesto natural, se realizó un estudio de cohorte observacional en la endometriosis ovárica. 

El tratamiento con NAC o sin tratamiento se ofreció a 92 mujeres italianas consecutivas derivadas a nuestro hospital universitario con diagnóstico confirmado por ultrasonido de endometriosis ovárica y programadas para someterse a laparoscopia 3 meses después. De acuerdo con la aceptación o rechazo de los pacientes, los grupos tratados con NAC y sin tratar finalmente comprendieron 73 y 72 endometriomas, respectivamente. 

Después de 3 meses, en los pacientes tratados con NAC el diámetro medio del quiste se redujo ligeramente (-1,5 mm) frente a un aumento significativo (+6,6 mm) en los pacientes no tratados (P = 0,001). Particularmente, durante el tratamiento con NAC, se redujeron más quistes y menos quistes aumentaron su tamaño. 

Nuestros resultados son mejores que los informados después de los tratamientos hormonales. Veinticuatro pacientes tratados con NAC versus uno dentro de los controles cancelaron la laparoscopía programada debido a la disminución / desaparición de los quistes y / o la reducción relevante del dolor (21 casos) o el embarazo (1 caso). Ocho embarazos ocurrieron en pacientes tratados con NAC y 6 en pacientes no tratados. Podemos concluir que NAC en realidad representa un tratamiento efectivo simple para la endometriosis, sin efectos secundarios, y un enfoque adecuado para las mujeres que desean un embarazo.

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PAMPs y DAMPs y PRRs

Patogénesis de la endometriosis: el papel de la infección inicial y la posterior inflamación estéril

La endometriosis es un tipo común de enfermedad inflamatoria crónica con antecedentes inmunológicos. En esta revisión, intentamos explorar la literatura contemporánea sobre la infección y la inflamación estéril que respaldan la patogénesis de la endometriosis. Este artículo revisa la literatura en inglés sobre los factores inflamatorios, ambientales, inmunológicos y oxidativos asociados con la endometriosis en un esfuerzo por identificar los factores que causan una predisposición a la endometriosis.

Los microbios intrauterinos pueden ser críticos para el inicio de la endometriosis; la activación inicial de receptores de reconocimiento de patógenos por estímulos microbianos da como resultado la activación de vías proinflamatorias e inmunidad innata. Además de su respuesta a diversos patrones moleculares asociados a patógenos exógenos, los receptores Toll-like (TLR) también reconocen una amplia gama de patrones moleculares endógenos asociados al peligro (DAMP). Los niveles de expresión aumentados de DAMP pueden estar implicados en el proceso posterior de inflamación estéril dependiente del factor de transcripción nuclear κB.

El estrés oxidativo, secundario a la afluencia de hierro durante la menstruación retrógrada, está involucrado en la progresión de la endometriosis. Las señales de peligro mediadas por DAMP y el estrés oxidativo son bidireccionales durante la inflamación estéril (señal de peligro en espiral). Esta revisión respalda la hipótesis de que existen al menos dos fases distintas del desarrollo de la endometriosis: la onda inicial de activación de TLR en la modulación de la respuesta inmune innata sería seguida por la segunda gran ola de inflamación estéril.

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Diabetes

Aplicación clínica de probióticos en la diabetes mellitus tipo 2: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS:

La diabetes tipo 2 se ha asociado con la disbiosis y una de las posibles vías para restaurar una microbiota intestinal saludable es mediante la ingesta regular de probióticos. Nuestro objetivo fue investigar los efectos de los probióticos en el control de la glucemia, el perfil lipídico, la inflamación, el estrés oxidativo y los ácidos grasos de cadena corta en la DT2.

MÉTODOS:

En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 50 voluntarios consumieron diariamente 120 g / d de leche fermentada durante 6 semanas. Los participantes fueron asignados en dos grupos: grupo probiótico, consumo de leche fermentada que contenía Lactobacillus acidophilus La-5 y Bifidobacterium animalis subsp lactis BB-12 (109 unidades formadoras de colonias / d, cada uno) y grupo control, consumiendo leche fermentada convencional. Se tomaron medidas antropométricas, composición corporal, sangre en ayunas y muestras fecales al inicio del estudio y después de 6 semanas.

RESULTADOS:

45 sujetos de 50 (90%) completaron el seguimiento. Después de 6 semanas, hubo una disminución significativa en los niveles de fructosamina (-9.91 mmol / L; p = 0.04) y la hemoglobina A1c tendió a ser menor (-0.67%, p = 0.06) en el grupo probiótico. El TNF-α y la resistina se redujeron significativamente en los grupos probióticos y de control (-1.5 y -1.3 pg / ml, -.1 y -2.8 ng / ml, respectivamente), mientras que IL-10 se redujo significativamente (-0.65 pg / ml; p <0.001) solo en el grupo de control. El ácido acético fecal se incrementó en ambos grupos (0,58 y 0,59% en los grupos probiótico y control, respectivamente, p <0,01). Hubo una diferencia significativa entre los grupos con respecto a los cambios medios de HbA1c (+0,31 para el grupo control frente a -0,65 para el grupo probiótico, p = 0,02), colesterol total (+0,55 para el grupo control frente a -0,15 para el grupo probiótico, p = 0,04) y LDL-colesterol (+0,36 para el grupo control frente a -0,20 para el grupo probiótico p = 0,03).

CONCLUSIONES:

El consumo de probióticos mejoró el control glucémico en sujetos DT2, sin embargo, la ingesta de leche fermentada parece estar relacionada con otros cambios metabólicos, como la disminución de las citoquinas inflamatorias (TNF-α y resistina) y el aumento en el ácido acético.

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Estrés Oxidativo endometriosis

Papel del estrés oxidativo en Modificaciones Epigenéticas en Endometriosis

La metilación aberrante del ADN y la modificación de histonas se asocian con un mayor riesgo de trastornos reproductivos como la endometriosis. Sin embargo, no se ha determinado completamente una relación causa-efecto entre los mecanismos epigenéticos y el desarrollo de la endometriosis. Esta revisión proporciona información actual basada en el estrés oxidativo en la modificación epigenética en la endometriosis. Este artículo revisa la literatura en inglés sobre epigenética, metilación del ADN, modificación de histonas y estrés oxidativo asociado con la endometriosis en un esfuerzo por identificar la modificación epigenética que causa una predisposición a la endometriosis. El estrés oxidativo, secundario a la afluencia de hemoglobina, hemo y hierro durante la menstruación retrógrada, está involucrado en la expresión de demetilasas CpG, diez-once translocación y jumonji (JMJ). La translocación diez-once y JMJ reconocen una amplia gama de ADN metiltransferasas endógenas (DNMT). Los niveles de expresión aumentados de DNMT pueden estar implicados en la subsiguiente regulación a la baja de los genes relacionados con la decidualización. Esta revisión respalda la hipótesis de que existen al menos 2 fases distintas de modificación epigenética en la endometriosis: la onda inicial de estrés oxidativo inducido por hierro sería seguida por la segunda gran onda de modulación epigenética de los genes de susceptibilidad a la endometriosis. Resumimos los avances recientes en nuestra comprensión de los mecanismos epigenéticos subyacentes que se centran en el estrés oxidativo en la endometriosis.

Este artículo ha sido traducido al castellano. Puedes acceder a la publicación original aquí.  
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